Gen Europa

Im Frühsommer will Estland mit dem bisher umfassendsten Genomprojekt weltweit beginnen. Dabei soll eine Datenbank entstehen, in der genetische Informationen von 1 Million der 1,4 Millionen Esten enthalten sind (siehe Kasten). Interessant sind dabei vor allem die so genannten SNPs - winzige Abweichungen im Erbgut verschiedener Personen. Die "Snips", so heißen die kleinen Unterschiede im Fachjargon, offenbaren die genetische Individualität eines Menschen. Bisher sind mehr als drei Millionen davon bekannt. Forscher in aller Welt versuchen derzeit, eine möglichst umfassende Snip-Karte zu erstellen. Sie soll die Grundlage für eine neue, genombasierte Medizin bilden. Die meisten Snips sind harmlos, einige jedoch verursachen Krankheiten. Andere sind die Ursache dafür, dass ein Medikament nicht vertragen wird oder überhaupt nicht wirkt. Mit einer Snip-Karte könnte man die Patienten herausfiltern, die auf bestimmte Medikamente gar nicht oder aber besonders gut ansprechen. Auf diese Weise soll die Behandlung effektiver, billiger und nebenwirkungsärmer werden. Darüber hinaus könnte man bei der Prävention von Krankheiten von persönlichen Genprofilen profitieren, die ja auch Anfälligkeiten für bestimmte Krankheiten dokumentieren. "In 50 Jahren werden wir alle morgens eine individuell zusammengestellte Pille zur Vorbeugung schlucken", sagte Andres Metspalu, Initiator des estnischen Genomprojekts und Leiter des Fachbereichs Biotechnologie an der Universität Tartu, kürzlich an der Berliner Charité.Das estnische Projekt dürfte zur Verwirklichung der Vision beitragen: Dabei soll eine Snip-Karte herauskommen, auf der verzeichnet ist, mit welchen Genen häufig vorkommende Krankheiten zu tun haben. Diese Leiden gehen in der Regel nicht auf einen Gendefekt zurück, sondern sie werden durch Veränderungen mehrerer Erbfaktoren verursacht. Nach einem Testlauf in drei Regionen Estlands, der gegen Ende des Jahres abgeschlossen sein soll, werde man 2003 richtig beginnen, berichtete Metspalu in Berlin. Bei dem Workshop, den das Bundesforschungsministerium (BMBF) finanzierte, stellten führende Wissenschaftler und Politiker baltischer Staaten erstmals in Deutschland ihre Pläne vor. Neben Estland wollen auch Lettland und Litauen Gendaten sammeln.Bei der Veranstaltung ging es nach Auskunft von Michael Schlicht vom BMBF nicht um konkrete Abkommen zwischen Deutschland und den baltischen Staaten: "Wir wollten uns einfach mal aus erster Hand informieren, was die baltischen Länder vorhaben und deutsche Forscher mit Kollegen von dort zusammenbringen."Innerhalb der nächsten Wochen werde man Verträge mit US-Risikokapitalfirmen abschließen, sagte Metspalu. Aus den Einnahmen soll ein beträchtlicher Anteil des teuren Großprojekts finanziert werden. Die estnische Regierung will in den nächsten fünf Jahren mehr als 100 Millionen Euro für das ehrgeizige Vorhaben bereitstellen. Auch Lettland plant ein entsprechendes Projekt. Noch in diesem Jahr soll dort ein Genomgesetz verabschiedet werden, das die rechtliche Basis zum Aufbau einer Datenbank schafft. "In zehn Jahren wollen wir eine komplette Datenbank so wie die Esten haben", sagte Valdis Pirags, Endokrinologe an der Universität Riga und Chef des medizinischen Bereichs im lettischen Genomprojekt. Sein Land habe im vergangenen Jahr 200 000 Euro in das Vorhaben investiert, sagte Pirags. Man hoffe aber auf einen zehnmal höheren Betrag in diesem Jahr. In Litauen hat man andere Pläne. Wie der Leiter des litauischen Bioethik-Komitees, der Mediziner Eugenijus Gefenas berichtete, will sein Land auf eine flächendeckende Erhebung von Gendaten verzichten. Man beabsichtige jedoch, bei kleineren Patientengruppen die genetischen Ursachen bestimmter Krankheiten zu analysieren. Estland geht mit Riesenschritten voran, Lettland folgt in einigem Abstand - was für die Genomdatenbanken gilt, trifft auch auf die geplante EU-Mitgliedschaft zu. Estland soll 2004 aufgenommen werden, für Lettland ist der Termin noch nicht ganz klar. Zehn Jahre nach ihrer Loslösung von der Sowjetunion ist die Aufnahme in den europäischen Staatenbund das vorrangige Ziel beider Länder. Um in Europa bestehen zu können, benötigen sie Kapital und Arbeitsplätze. Weil kaum Bodenschätze vorhanden sind, braucht man ausländische Investitionen. Diese Bedarfsliste dominiert die Politik - auch die Forschungspolitik. So deutlich wurde dies bei dem Workshop zwar nicht ausgesprochen. Dennoch ließ der estnische Bildungsminister Tönis Lukas, der mit einer Wissenschaftlerdelegation nach Berlin gekommen war, keinen Zweifel an der Blickrichtung estnischer Politik. Der junge Minister - er hielt seinen Vortrag auf Deutsch - verwies auf die jahrhundertealten intensiven Beziehungen zwischen estnischen und deutschen Universitäten und beschrieb dann, welche Rolle Estland in Europa spielen will.Im Herbst vergangenen Jahres habe sein Parlament ein Strategiepapier mit dem Titel "Das wissensbasierte Estland" verabschiedet. Darin sind drei Schlüsselbereiche künftiger Entwicklung genannt: benutzerfreundliche Informationstechnologie, Biomedizin und Materialwissenschaften. Lukas: "So lässt sich das, was wir können, am besten mit dem verbinden, was weltweit gebraucht wird."Eigene Kompetenz und Bedarf im Ausland - im Fall der Genomdatenbank fügt sich beides bestens zusammen. Die biomedizinischen Fakultäten Estlands haben einen guten Ruf. "Vor allem die Universität in Tartu mit ihrer molekularen Medizin kann mit uns Schritt halten", sagte Ivar Roots, klinischer Pharmakologe an der Charité und Organisator der Berliner Tagung. Hinzu komme die Bereitschaft der Esten, sich an großen Programmen zu beteiligen, betonte Tönis Lukas. Bei der jüngsten Meinungsumfrage hätten sich 43 Prozent der Esten bereit erklärt, ihre Gene für die Datenbank zu spenden, berichtete Andres Metspalu. 37 Prozent seien noch unentschieden und wünschten mehr Information über das Projekt. Nur 6 Prozent hätten sich gegen eine Teilnahme ausgesprochen. Am größten sei die Zustimmung unter den 25- bis 49-Jährigen. Andres Metspalu führt die enorme Akzeptanz auf intensive Aufklärungsarbeit zurück, an der er sich ebenso wie viele seiner Kollegen mit Fernsehauftritten und Zeitungsartikeln beteiligt. "Wenn die Leute das Projekt nicht mögen, dann wird es nicht funktionieren", begründet Metspalu sein Engagement. Und Tönis Lukas führt die große Zustimmung in der Bevölkerung hauptsächlich auf die öffentlichen Auftritte von Wissenschaftlern zurück: "Denen vertrauen die Esten mehr als Politikern."Was die Esten aber am meisten beruhige, sei das neue Genomgesetz (siehe Kasten), sagte Andres Metspalu. "Es garantiert Freiwilligkeit und Vertraulichkeit." Man habe aus den Fehlern der Isländer gelernt. Die betreiben seit Ende der neunziger Jahre ebenfalls ein landesweites Genomprojekt. Die Daten wurden weitgehend an die Firma Decode Genetics verkauft, dessen Aktivitäten zu einem beträchtlichen Teil von dem Schweizer Pharmakonzern Hoffmann-La Roche finanziert werden. "Bei uns hingegen liegen die Eigentumsrechte an den Blutproben und den Daten beim Staat, nur die Nutzungsrechte an den anonymisierten Daten dürfen verkauft werden", sagt Metspalu. Ethische Fragen spielten bei dem Berliner Workshop eine auffallend große Rolle. Ein Nachmittag war fast ganz diesem Thema gewidmet. Möglicherweise sollte auf diese Weise die moralische Unbedenklichkeit der baltischen Projekte dokumentiert werden - in Vorbereitung künftiger gemeinsamer Forschungsvorhaben.Den Referenten zufolge scheint die Angst vor dem Missbrauch genetischer Information wenig ausgeprägt zu sein - in Estland ebenso wie in Lettland. "Wenn Kritik kommt, dann wird meist bemängelt, dass unser Land nicht genug an dem Vorhaben verdient", sagte der lettische Mediziner Valdis Pirags. Von so viel patriotischer Begeisterung können Genomforscher in anderen Teilen Europas nur träumen. "Hier zu Lande wären die Proportionen wahrscheinlich umgekehrt - es wären wohl nur 6 Prozent zu einer Genspende bereit", spekulierte Manfred Dietel, Medizinischer Direktor an der Charité, bei dem Workshop. Daher ist das Interesse an den Daten aus dem Baltikum allerorten groß. Das Erbgut der Menschen dort ist heterogen, geprägt von den Einflüssen zahlreicher Einwanderungswellen aus ganz Europa. Es unterscheidet sich nicht gravierend von demjenigen der Nord- und Westeuropäer und erlaubt deshalb Rückschlüsse auf genetische Dispositionen andernorts. "Eins zu eins lassen sich die Daten natürlich nicht übertragen", sagte Ivar Roots. Um Abweichungen zu erkennen, reichten aber einzelne Kontrollstudien mit etwa tausend Genspendern hier zu Lande aus.In der Zusammenarbeit zwischen den Berliner Forschern und ihren Kollegen in Estland soll es zunächst um Herz-Kreislauf-Erkrankungen gehen. Dabei können die Wissenschaftler auf einer medizinischen Kooperation zwischen Herzzentren in Deutschland und allen drei baltischen Staaten aufbauen. Bei dem seit einigen Jahren betriebenen Modellprojekt namens "Partnership for the heart" werden Patienten mit angeborenen Herzfehlern gemeinsam vor Ort betreut. Ziel ist es, baltischen Patienten teure Auslandsbehandlungen zu ersparen.Demnächst ist ein großes gemeinsames Projekt im Umfang von rund 10 Millionen Euro geplant, das aus Mitteln des 6. EU-Forschungsrahmenprogramms finanziert werden soll. Beabsichtigt ist, den Antrag im Sommer bei der europäischen Kommission einzureichen, sagte Detlev Ganten, Leiter des Max-Delbrück-Centrums für Molekulare Medizin in Berlin-Buch. Bei dem Projekt würden die Esten Resultate aus ihrem Genomprojekt liefern und die Deutschen ihr Know-how, etwa in der Bioinformatik. Ivar Roots: "Wir könnten zum Beispiel Ratschläge geben, bei welchen SNPs sich eine nähere Untersuchung lohnt." Wie die Kooperation im Detail aussehen soll, ist noch unklar. Über das EU-Projekt wird wahrscheinlich 2003 entschieden. In der Zwischenzeit sind kleinere Pilotprojekte zwischen Deutschland und einzelnen baltischen Ländern geplant. Erste Besprechungen dazu gab es bei der Tagung in Berlin. Die nächste deutsch-baltische Genomtagung soll 2003 in Tartu stattfinden. Bis dahin wollen allen voran die Esten noch näher an Europa herangerückt sein - mit amerikanischem Geld und deutscher Unterstützung.Das estnische Genomprojekt // Im Dezember 2000 verabschiedete das estnische Parlament das "Gesetz zur Humangenomforschung" mit 42 Ja- und 3 Nein-Stimmen. Im Januar 2001 trat das Gesetz in Kraft. Es regelt Aufbau und Betrieb einer Gendatenbank und die Nutzung genetischer Informationen von Esten.Die Teilnahme am Genomprojekt ist demnach freiwillig; die Daten müssen vertraulich behandelt werden. Nur die Genspender entscheiden, ob ihre Daten für ihre medizinische Behandlung benutzt werden dürfen. Sie haben ein Recht darauf, die Ergebnisse eines Gentests nicht zu erfahren. Dritten ist der Zugriff auf persönliche Daten aus der Genbank bei Strafe untersagt. Das gilt auch für Polizei und Justiz.Die Daten der Genspender gehören dem estnischen Staat und werden von einer Stiftung verwaltet. Diese kann Lizenzen für die befristete Nutzung vergeben, und zwar über die eigens gegründete Firma "E-gen Ltd. Estonia". Sie hat eine Tochter in den USA ("EGI Inc. USA"), verhandelt aber auch mit anderen Investoren. Akademische Forscher können die Daten direkt über die Stiftung nutzen - in welchem Umfang, ist noch unklar. Ein mit der Stiftung verbundenes Genomzentrum betreibt Öffentlichkeitsarbeit.Geplant ist folgendes Vorgehen: Zunächst wird der Genspender über das Projekt aufgeklärt. Nachdem er sein Einverständnis schriftlich erklärt hat, wird er von seinem Hausarzt nach Gesundheitszustand, Lebensstil und Umwelteinflüssen befragt. Der Arzt nimmt auch eine Blutprobe. Nach der Anonymisierung von Fragebogen und Probe bringt man diese in separaten Archiven unter.Im Labor wird das Erbgut des Spenders aus dem Blut separiert. Die genetische Information geht dann zur Speicherung an eine Genbank, das Blutplasma an eine Plasmabank. Die Blutprobe darf nur in Ausnahmefällen außer Landes gegeben werden. Zum Export zugelassen sind aber die daraus gewonnenen Daten.Die DNA wird molekularbiologisch untersucht, zum Beispiel auf SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms, individuelle Unterschiede in der Abfolge der Nukleotidbausteine im DNA-Strang). Aus den vielen persönlichen Gendaten soll mit der Zeit eine digitale Genomkarte der Esten entstehen, aus der man die genetischen Ursachen von Krankheiten ablesen kann. (lb. )Informationen über die estnische Genomstiftung: www. genomics. ee."In 50 Jahren werden wir alle morgens eine individuell zusammengestellte Pille zur Vorbeugung schlucken. " Andres Metspalu Universität Tartu."Hier zu Lande wäre es wahrscheinlich umgekehrt wie in Estland - es wären wohl nur 6 Prozent zur Genspende bereit. " Manfred Dietel, Charité Berlin.BLZ/KARL-HEINZ DÖRING; LEXAS LÄNDERINFORMATION LETTLAND/2000/2001 (LETTLAND), THE WORLD FACTBOOK-ESTONIA/JULI 2001 (ESTLAND) ESTLAND: Das estnische Genomprojekt ist für andere Länder auch deshalb so interessant, weil die Bevölkerung ethnisch gemischt ist. In drei Regionen - eine davon liegt um die Universitätsstadt Tartu - soll das Projekt in Kürze probeweise starten.LETTLAND: Lettland plant ein ähnliches Genomprojekt wie Estland. In zehn Jahren will man in dem bevölkerungsreicheren Land über umfassende Gendaten verfügen.BLZ/PABLO CASTAGNOLA (2) Andres Metspalu, Initiator des estnischen Genomprojekts.Vladis Pirags, Koordinator des lettischen Genomprojekts.