Primäre Hyperoxalurie Typ 1 (PH1) ist eine seltene genetische Erkrankung, die schwerwiegende Folgen haben kann, insbesondere wenn sie nicht rechtzeitig diagnostiziert und behandelt wird. Alnylam, ein Unternehmen, das sich auf die Entwicklung von Therapien für seltene Krankheiten spezialisiert hat, setzt sich für die frühzeitige Erkennung und Behandlung dieser Krankheit ein.
PH1 ist die häufigste Form der primären Hyperoxalurie und macht 70–80 % der Fälle aus. Weltweit sind zwischen 1 bis 3 von einer Million Patienten von dieser autosomal-rezessiven Erkrankung betroffen, wobei die Prävalenz in bestimmten Regionen wie dem Nahen Osten und Nordafrika deutlich höher ist. Die Krankheit entsteht durch Mutationen im AGXT-Gen, das für das Enzym AlaninGlyoxylat-Transaminase (AGT) verantwortlich ist. Dieses Enzym hilft normalerweise dabei, Glyoxylat in die harmlose Aminosäure Glycin umzuwandeln. Bei PH1-Patienten funktioniert dieses Enzym jedoch nicht richtig, wodurch sich Glyoxylat im Körper ansammelt und in schädliches Oxalat umgewandelt wird.
Die übermäßige Produktion von Oxalat führt dazu, dass sich im Nierengewebe unlösliche Calciumoxalat-Kristalle bilden. Diese Kristalle können Nierensteine verursachen, das Nierengewebe schädigen und zur gefährlichen Nephrokalzinose führen. Im schlimmsten Fall schreitet die Krankheit so weit fort, dass die Patienten an einer terminalen Niereninsuffizienz (ESRD) oder sogar einer systemischen Oxalose leiden, bei der sich Oxalat im ganzen Körper ablagert und lebenswichtige Organe wie das Herz, die Augen und die Knochen schädigt.
Die Symptome von PH1 sind oft unspezifisch und treten bei anderen Nierenkrankheiten ebenfalls auf. Dies führt dazu, dass die Krankheit häufig erst sehr spät diagnostiziert wird. Viele Erwachsene werden erst diagnostiziert, wenn sie bereits unter einer schwerwiegenden Nierenfunktionsstörung oder ESRD leiden. In einigen Fällen erfolgt die Diagnose erst nach einer Nierentransplantation, wenn klinische Symptome erneut auftreten oder das Transplantat versagt.
Die Verzögerung der Diagnose ist ein großes Problem, denn die rechtzeitige Identifikation von PH1 kann das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen. Eine retrospektive Studie zeigte, dass der 24- Stunden-UOx-Spiegel (Urinoxalat) zum Zeitpunkt der Diagnose prädiktiv für das langfristige Nierenüberleben ist. Patienten mit hohen UOx-Werten hatten ein höheres Risiko, schnell zur ESRD zu fortzuschreiten.
Alnylam arbeitet daran, das Bewusstsein für diese seltene Krankheit zu erhöhen und Patienten Zugang zu innovativen Behandlungsmöglichkeiten zu ermöglichen. Gentests spielen eine zentrale Rolle bei der Diagnose von PH1, da sie eine frühzeitige und präzise Identifizierung ermöglichen. Experten empfehlen, Patienten mit erhöhtem Risiko, insbesondere mit einer Familienanamnese von Nierensteinen oder Nierenversagen, engmaschig zu überwachen und so früh wie möglich zu behandeln.
Ein kontinuierliches Management mit konservativen Therapien ist entscheidend, um die durch die Krankheit verursachten Schäden zu begrenzen. Dazu gehören eine erhöhte Flüssigkeitsaufnahme und die Einnahme von Kaliumcitrat, um die Bindung von Oxalat mit Calcium in den Nieren zu verhindern. In fortgeschrittenen Fällen kann eine Leber-Nieren-Transplantation erforderlich sein, um das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen.
Es ist wichtig, dass Ärzte bei Patienten, die unter wiederkehrenden Nierensteinen, Nephrokalzinose oder einer progredienten Nierenfunktionsstörung unbekannter Ursache leiden, den Verdacht auf PH1 in Betracht ziehen. Auch systemische Oxalose sollte überprüft werden, sobald eine signifikante Reduktion der Nierenfunktion vorhanden ist.
PH1 ist eine komplexe, aber behandelbare Erkrankung, bei der die frühzeitige Diagnose und das kontinuierliche Management entscheidend sind. Alnylam unterstützt, um sowohl das medizinische Fachpersonal als auch die Patienten über die Bedeutung einer frühzeitigen Erkennung und der bestmöglichen Behandlung dieser seltenen Erkrankung aufzuklären.
PH1-DEU-00106 10/2024
